【凱思凱迪】CS0159治療NASH 美國II期完成首例患者給藥

2023-03-16 04:16:56

       今日，凱思凱迪宣布，公司創(chuàng)始人上海藥物所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與上海藥物所李佳團(tuán)隊(duì)聯(lián)合自主研發(fā)的新型FXR激動(dòng)劑CS0159針對(duì)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在美國開展的NASH-CS0159-002 II期臨床試驗(yàn)（ASCENDER-2研究）順利完成首例患者給藥。
       CS0159是一種基于晶體結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)獲得的新型強(qiáng)效非甾體類法尼醇X受體（FXR）小分子激動(dòng)劑?；趯?duì)FXR靶點(diǎn)與藥物相互作用的結(jié)構(gòu)及機(jī)制的深刻理解，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了系列先導(dǎo)化合物，并對(duì)化合物進(jìn)行體內(nèi)外藥效、毒理和藥代動(dòng)力學(xué)等系統(tǒng)成藥性評(píng)價(jià)，最終獲得新藥候選化合物CS0159。該項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)在于充分利用蛋白結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)可增強(qiáng)藥物活性及降低藥物副作用的作用位點(diǎn)，并應(yīng)用到新藥分子設(shè)計(jì)中。
       系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強(qiáng)效的FXR激動(dòng)活性及肝靶向分布的特點(diǎn)，可明顯改善NASH小鼠模型的病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點(diǎn)。其有望為NAFLD/NASH患者提供安全有效的潛在治療選擇。
       創(chuàng)始人的話
       “由衷感謝凱思凱迪團(tuán)隊(duì)，感謝Labcorp團(tuán)隊(duì)。本次ASCENDER-2研究是一項(xiàng)為期12周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心II期臨床試驗(yàn)，評(píng)估1.4mg及2mg CS0159片劑或安慰劑在NASH患者的安全性、耐受性及有效性。該試驗(yàn)將在美國招募共計(jì)100名患者，研究藥物每日口服一次。本研究的主要終點(diǎn)是CS0159的安全性、耐受性及有效性，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為評(píng)估CS0159治療后肝臟脂肪含量的變化以及CS0159的生物標(biāo)志物和藥代動(dòng)力學(xué)特征。
在NASH患者中啟動(dòng) ASCENDER-2研究是凱思凱迪的一個(gè)重要里程碑。非常高興美國首例受試者順利進(jìn)入我們的臨床II期研究。NASH是一種慢性代謝性肝病，可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。目前尚無藥物在中國或美國獲批用于治療NASH，臨床上亟待有效且可耐受的治療方案。我們期待通過ASCENDER-2研究評(píng)估CS0159單藥治療NASH患者的安全性和有效性，為中國乃至全球的NASH患者帶來更多的創(chuàng)新療法。”


       《來源：凱思凱迪》