【洛啟生物】全球首款中重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物L(fēng)Q036完成中國臨床I期首例受試者給藥！

2022-12-01 01:45:12

       2022年11月30日，上海洛啟生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司（以下簡稱“洛啟生物”）宣布，其自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LQ036（重組抗IL-4Ra單域抗體霧化液）藥物針對(duì)哮喘患者的I期臨床研究已在中國完成首例受試者入組給藥！LQ036是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的靶向IL-4R的納米抗體創(chuàng)新藥，同時(shí)也是洛啟生物“吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)”中首款進(jìn)入臨床試驗(yàn)的一類新藥。
此外，LQ036正在澳大利亞開展I期臨床，主要考察LQ036在健康人和哮喘患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)等。目前，LQ036已完成全部健康受試者爬坡試驗(yàn)，表現(xiàn)出良好的安全性及耐受性。
       哮喘的用藥包括靜脈、皮下、口服和吸入等方式，其中吸入給藥是最佳的給藥方式。目前，針對(duì)IL-4/IL-4R通路的重度哮喘的吸入式大分子治療藥物，國內(nèi)外進(jìn)展最快的是阿斯利康的IL-4R吸入式骨架蛋白產(chǎn)品PRS-060，正處于美國臨床II期。其澳洲臨床I期數(shù)據(jù)優(yōu)異，與Dupilumab相比，起效快，給藥量低，優(yōu)勢(shì)明顯。而洛啟生物的LQ036相比于PRS-060，給藥頻率更低，活性更高。作為全球首款重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物，LQ036的臨床，是洛啟生物新藥研發(fā)管線的里程碑，有望為中國乃至全球重度哮喘患者提供全新的治療方案。
       關(guān)于哮喘
       截至目前，哮喘仍是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中的四大頑癥之一，是僅次于癌癥的世界第二大致死和致殘疾病。全球約有3.5億人患有哮喘，其中約有10%-15%為重度患者，存在巨大的臨床需求。抗體類藥物成為了哮喘治療的主流藥物。然后由于抗體分子量較大（約150kD），現(xiàn)有的技術(shù)無法滿足大分子進(jìn)行吸入式給藥，只能通過皮下給藥途徑進(jìn)行治療。迄今為止，暫無吸入式大分子哮喘藥物獲批上市。
 
       關(guān)于洛啟生物“吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)”
       洛啟生物自主創(chuàng)建了基于納米抗體的五大核心技術(shù)平臺(tái) ：納米抗體快速篩選平臺(tái)、畢赤酵母CMC工藝開發(fā)平臺(tái)、吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)、納米抗體長效平臺(tái)和納米抗體雙抗平臺(tái)，各平臺(tái)均具有非常獨(dú)特的行業(yè)優(yōu)勢(shì)。
其中，洛啟生物吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)覆蓋哮喘、COPD、新冠、肺纖維化等多種呼吸系統(tǒng)疾病，包含IL-4R、TSLP、新冠病毒S蛋白等熱門靶點(diǎn)；藥物直達(dá)病灶，利用率高，毒副作用?。淮钆湫⌒挽F化器便攜性好，霧化前后質(zhì)量穩(wěn)定。目前吸入式大分子藥物研發(fā)平臺(tái)第二款藥物L(fēng)Q043H中國臨床一期IND也已正式受理（受理號(hào)CXSL2200548）。
 
       關(guān)于LQ036LQ036是洛啟生物運(yùn)用自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開發(fā)的抗IL-4R納米抗體藥物：
       LQ036采用霧化吸入給藥使得藥物直達(dá)肺部病灶區(qū)，快速起效，同時(shí)避免肝臟首過效應(yīng)，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧了吸入式給藥的優(yōu)勢(shì)，又規(guī)避了皮下給藥的副作用。
       LQ036能夠適用市售便攜式霧化器，患者順應(yīng)性也將大幅提高。
       憑借納米抗體優(yōu)異的特性，LQ036可以采用畢赤酵母生產(chǎn)表達(dá)，產(chǎn)量高，工藝簡單，藥物成本優(yōu)勢(shì)明顯。
       LQ036活性是已上市藥物Dupixent的10~30倍，而工藝成本約為Dupixent的1/9。Dupixent（Dupilumab注射液）是由再生元和賽諾菲開發(fā)的一款靶向IL-4Rα的全人單克隆抗體，其2021年全球銷售額達(dá)到了52.49億歐元，同比增長52.7%。
       目前，LQ036的序列、衍生物及用途等已向中國等國家/地區(qū)申請(qǐng)專利保護(hù)，且已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)（授權(quán)公告號(hào)CN111825766B）。未來也將通過PCT途徑展開全球?qū)＠季?，為該產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)奠定基礎(chǔ)。